Die geschiedene Meg Altman (Jodie Foster) ist mit ihrer Tochter Sarah (Kristen Stewart) auf der Suche nach einer neuen Bleibe in New York. Das alte Sandsteinhaus, das der Makler ihnen anbietet, scheint wie geschaffen für die beiden zu sein. Dass das Gemäuer über einen "Panic Room" verfügt, erwähnt der Verkäufer eher nebenbei. Diesen Raum ließ sich der Vorbesitzer, ein exzentrischer Millionär, einbauen, für den Fall, dass in seinem Haus einmal eingebrochen werden sollte. Er ist mit acht Videomonitoren ausgestattet, die mit Kameras im ganzen Haus verbunden sind. Er ist voller Vorräte und Dinge, die man brauchen könnte, zum Beispiel eine Feuerdecke oder ein Anzünde - dazu sogar eine eigene Wasserleitung und ein eigener Telefonanschluss. Die beiden können nicht ahnen, wie schnell sie diesen Raum wiedersehen und brauchen sollen. Denn direkt in der ersten Nacht, die die beiden im neuen Heim verbringen, brechen drei Männer in ihr Haus ein, da sie glauben, dass es noch leer steht. Burnham (Forest Whitaker), Raoul (Dwight Yoakam) und Junior (Jared Leto) sind auf der Suche nach etwas, das hier versteckt sein soll - blitzschnell schnappt Meg sich ihre Tochter und zieht sich in den "Panic Room" zurück - ohne zu ahnen, dass genau hier das Objekt der Begierde für eben jenes Einbrechertrio liegt...